【慧聰制藥工業(yè)網】GMP(討論稿)第二章質量管理中增加了第四節(jié)質量風險管理，其內容包括：(1)第一條：質量風險管理是對藥品整個生命周期進行質量風險的識別、評估、控制、溝通、回顧的系統(tǒng)過程，運用時可采用前瞻或回顧的方式。(2)第二條：應根據科學知識及經驗對質量風險進行評估，保證產品質量。(3)第三條質量風險管理應與存在風險的級別相適應，確定相應的方法、措施、形式和文件。

　　風險管理被明確地列入GMP(討論稿)中，可見其在藥品生產質量管理中的重要程度。風險管理是在風險評估基礎上進行的，風險管理和風險評估是不可分割的兩部分。風險評估技術可以預測可能出現(xiàn)的危害風險、并控制解決風險、降低風險發(fā)生的幾率，以便于風險管理，防患于未然。

　　1 風險評估技術

　　風險評估技術包括錯誤模式和影響分析FMEA（failuremodeandeffectsanalysis）、錯誤模式影響和關鍵分析FMECA[2]（failuremodeeffectandcriticalityanalysis）、危險分析和關鍵控制點HACCP(HazardAnalysisandCriticalControlPoint)。

　　錯誤模式和影響分析FMEA于1949年首次被提出并在美國軍隊中應用，20世紀70年代，被應用于航天及自動化工業(yè)。今天，錯誤模式和影響分析（FMEA）主要應用于機械工業(yè)產品、機械電子元件，F(xiàn)MEA在藥品及食品中的應用，是一個新的領域方向。

　　錯誤模式影響和關鍵分析（FMECA）是在FEMA的基礎上進行危害關鍵分析，目前國內還未見將該兩項技術應用于食品及藥品生產過程中進行風險評估及管理的報道。

　　危險分析和關鍵控制點（HACCP）最早應用于美國航天局的食品管理中，取得了較好的效果，后被推廣，應用于食品的風險管理中。在新版GMP即將推出，為履行新版GMP中關于質量風險管理的條款，嘗試將FMEA、FMECA及HACCP風險評估技術與危險分析和關鍵控制點技術相結合，對制藥設備、制藥生產過程及產品進行基于風險評估技術之上的風險管理是至關重要的，意義尤為重大。

　　無菌藥品是藥物制劑過程中要求最為嚴格的，針對無菌藥品生產過程及設備進行風險評估技術的研究，并逐步將其應用于其生產管理過程中，具有示范和推廣作用。

　　1.1 FMEA和FMECA

　　故障模式及影響分析(FMEA)是一種前瞻性的可靠性分析和安全性評估方法。該方法可通過預分析產品設計及其生產過程中收集的歷史數據，有效防止系統(tǒng)發(fā)生潛在失效。FMEA是可行性分析的一種系統(tǒng)手段。它可以提高產品的性能，降低整體風險級別，做到“事前預防”，而非“事后糾正”，這一理念在GMP制藥生產過程中是非常有價值，并應該加以深入研究和推廣的。

　　應用FMEA的步驟：(1)單個產品及過程的分析；(2)列出產品潛在的失效因素，估計失效發(fā)生的頻率、嚴重度及可檢測水平；(3)進行問題的總體評估，提出改正措施及控制失效發(fā)生的方案。